АКТИВНОСТЬ ПЕПТИДИЛ-ДИПЕПТИДАЗЫ А И ЛИЗИНКАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ КРЫС ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ РЕБОКСЕТИНА

Кручинина Анастасия Дмитриевна, ассистент, кафедра общей биологии и биохимии, Пензенский государственный университет (Россия, г. Пенза, ул. Красная, 40), a.d.kruchinina@mail.ru

577.152.343

Актуальность и цели. Исследование направлено на изучение возможных изменений активности пептидил-дипептидазы А и лизинкарбоксипептидазы в сыворотке крови крыс после однократного введения антидепрессанта ребоксетина.
Материалы и методы. Селективный ингибитор обратного нейронального захвата норадреналина ребоксетин широко применяется для лечения пациентов с депрессией. Изменение активности пептидил-дипептидазы А и лизинкарбоксипептидазы влияет на уровень регуляторных пептидов, связанных с развитием заболевания. Ферментативную активность определяли фотометрически в сыворотке крови крыс через 12, 24, 72 ч после однократного введения ребоксетина.
Результаты. Депрессию связывают с изменением уровня регуляторных пептидов в сыворотке крови. Выявлено, что введение ребоксетина влияет на активность пептидил-дипептидазы А и лизинкарбоксипептидазы – ферментов, регулирующих уровень биологически активных пептидов в крови.
Выводы. Таким образом, изменение ферментативной активности может быть одним из механизмов регуляции уровня биологически активных пептидов при коррекции заболевания.

депрессия, ребоксетин, моноамины, регуляторные пептиды, пептидил-дипептидаза А, лизинкарбоксипептидаза, норадреналин.

 Скачать статью в формате PDF

1. Подкорытов, В. С. Депрессии. Современная терапия / В. С. Подкорытов, Ю. Ю. Чайка. – Харьков : Торнадо, 2003. – 350 с.
2. Hirschfeld, R. M. History and evolution of the monoamine hypothesis of depression / R. M. Hirschfeld // J Clin Psychiatry. – 2000. – Vol. 61, № 6. – P. 4–6.
3. Раевский, К. С. Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия / К. С. Раевский // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2001. – Т. 3, № 5. – С. 162–166.
4. Schatzberg, A. F. Clinical efficacy of reboxetine in major depression / A. F. Schatzberg // J Clin Psychiatry. – 2000. – Vol. 61, № 10. – P. 31–38.
5. Rotzinger, S. Behavioral effects of neuropeptides in rodent models of depression and anxiety / S. Rotzinger, D. A. Lovejoy, L. A. Tan // Peptides. – 2010. – Vol. 31, № 4. – P. 736–756.
6. Мосолов, С. Н. Современные биологические гипотезы рекуррентной депрессии (обзор) / С. Н. Мосолов // Журнал неврологии и психиатрии. – 2012. – Т. 11, № 2. – С. 29–40.
7. Kormos, V. Role of neuropeptides in anxiety, stress, and depression: from animals to humans / V. Kormos, B. Gaszner // Neuropeptides. – 2013. – Vol. 47, № 6. – P. 401–419.
8. Fricker, L. D. Neuropeptide-Processing Enzymes: Applications for Drug Discovery / L. D. Fricker // The AAPS Journal. – 2005. – Vol. 7, № 2. – P. 449–455.
9. Bao, A. M. Corticotropin-releasing hormone and arginine vasopressin in depression focus on the human postmortem hypothalamus / A. M. Bao, D. F. Swaab // Vitam Horm. – 2010. – Vol. 82. – P. 339–365.
10. Baudin, B. New aspects on angiotensin-converting enzyme: from gene to disease / B. Baudin // Clin Chem Lab Med. – 2002. – Vol. 40, № 3. – P. 256–265.
11. Matthews, K. W. Carboxypeptidase N: a pleiotropic regulator of inflammation / K. W. Matthews, SL Mueller-Ortiz, RA Wetsel // Mol Immunol. – 2004. – Vol. 40, № 11. – P. 785–793.
12. Naffah-Mazzacoratti, M. G. What have we learned about the kallikrein-kinin and reninangiotensin systems in neurological disorders? / M. G. Naffah-Mazzacoratti, T. L. F. Gouveia, P. S. R. Simoes, S. R. Perosa // World J Biol Chem. – 2014. – Vol. 5, № 2. – P. 130–140.
13. Taylor, W. D. The Vascular Depression Hypothesis: Mechanisms Linking Vascular Disease with Depression / W. D. Taylor, H. J. Aizenstein, G. S. Alexopoulos // Mol Psychiatry. – 2013. – Vol. 18, № 9. – P. 963–974.
14. Baghai, T. C. Polymorphisms in the angiotensin-converting enzyme gene are associated with unipolar depression, ACE activity and hypercortisolism / T. C. Baghai, E. B. Binder, C. Schule, D. Salyakina, D. Eser, S. Lucae, P. Zwanzger, C. Haberger, P. Zill, M. Ising, T. Deiml, M. Uhr, T. Illig, H. E. Wichmann, S. Modell, C. Nothdurfter, F. Holsboer, B. Müller-Myhsok, H. J. Möller, R. Rupprecht, B. Bondy // Mol Psychiatry. – 2006. – Vol. 11, № 11. – P. 1003–1015.
15. Baghai, T. C. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis dysregulation in patients with major depression is influenced by the insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene / T. C. Baghai, C. Schule, P. Zwanzger, C. Minov, P. Zill, R. Ella, D. Eser, S. Oezer, B. Bondy, R. Rupprecht // Neurosci Lett. – 2002. – Vol. 328, № 3. – P. 299–303.
16. de Góis Queiroz, A. I. Angiotensin receptor blockers for bipolar disorder / A. I. de Góis Queiroz, C. D. Medeiros, B. M. Ribeiro, D. F. de Lucena, D. S. Macêdo // Med Hypotheses.–2013.–Vol.80,№3.–P.259–263.
17. Соловьев, В. Б. Активность пептидилдипептидазы А и карбоксипептидазы N в сыворотке крови пациентов с болезнью Альцгеймера / В. Б. Соловьев, М. Т. Генгин // Укр. біохім. журн. – 2007. – Т. 79, № 6. – С. 106–108.
18. Lowry, O. H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. H. Lowry, N. J. Rosebrought, A. G. Farr, R. J. Randall // J. Biol. Chem. – 1951. – Vol. 193, № 1. – Р. 265–275.
19. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. – М. : Высш. шк., 1990. – 352 с.
20. Maes, M. The cytokine hypothesis of depression: inflammation, oxidative & nitrosative stress (IO&NS) and leaky gut as new targets for adjunctive treatments in depression / M. Maes // Neuro Endocrinol Lett. – 2008. – Vol. 29, № 3. – P. 287–291.